本题答案为卫生学假说部分
流行病学研究赞成假说*
过敏性疾病和自身免疫性疾病的地理分布是各种传染病的地理分布的镜像，包括HAV、胃肠道感染和寄生虫感染等。   3
移民研究表明，来自发病率低的国家的移民后代获得与东道国相同的发病率，与第一代T1D和MS的发病率一样快。从巴基斯坦移民到英国的移民家庭中糖尿病发病频率的增加或亚洲移民移居美国的MS风险的增加可以很好地说明这一点
- 系统性红斑狼疮（SLE）的发病率在非裔美国人中也比西非人高得多
在那些没有良好健康标准的国家，人们长期被这些各种病原体感染。在这些国家，过敏性疾病的发病率仍然很低。
–这个问题的答案来自于自身免疫性疾病和过敏性疾病的动物模型，其次是来自于临床干预研究。
-自发性T1D的发生率与动物设施的卫生条件直接相关，对于非肥胖糖尿病（NOD）小鼠和生物繁殖的易患糖尿病（BB-DP）大鼠来说，其发病率与动物设施的卫生条件直接相关。**感染负担越低，疾病的发生率越高   3 其他例子– 
用各种细菌、病毒和寄生虫感染NOD小鼠可完全保护(‘干净的'NOD小鼠)免受糖尿病的影响  
霉菌(如完全的弗氏佐剂)可防止诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎和卵白蛋白诱导的过敏性哮喘。
对甲型肝炎（HAV）、小儿腹泻尤为明显，对寄生虫病如丝虫病、盘尾丝虫病、血吸虫病或其他土壤传播的螺旋体病等可能更壮观。  3
横断面研究的流行病学资料显示，最近回顾，血吸虫感染对冠状动脉炎有较强的保护作用。钩虫如 Necator americanus 也似乎对哮喘有保护作用https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3434398/ )
有研究表明，在委内瑞拉，根除螺旋体虫会增加特应性皮肤过敏反应。   3
卫生假说：*   3
- Th1到Th2的偏差
2.抗原竞争
对传染病原的抗原的强免疫反应的发展可能会抑制对 “弱 "抗原的反应，如自身抗原和过敏原。Immunoregulation
4.非抗原配体
—一些实验表明，感染性病原可以通过独立于其构成抗原的机制，促进过敏性疾病的保护，导致非抗原特异性受体的刺激。这一概念通过Toll样受体（TLRs）的例子很好地说明了这一概念
–也有人观察到TLR的刺激可以防止自发性自身免疫性疾病的发生，如NOD中的T1D。现在，LPS这种细菌内毒素也会翻转开关，但方式不同。
- 基因-环境相互作用 Eg. NOD2 - 在Paneth和其他肠道上皮细胞中表达的细菌的细胞质传感器；可能控制对肠道共生细菌的抵抗力。"我们意识到人类是与一系列的生物体共同进化的，而更有可能的是，我们被剥夺了我们所依赖的生物体。当婴儿在子宫内时，微生物就会在人的肠道内定殖，当他们通过产道并开始哺乳时，微生物也会再次出现。幼儿在与家人的每一次接触中，在户外玩耍、被狗舔、与朋友分享玩具时，都会继续积累微生物群。发育中的免疫系统会从这些接触中获取线索。 洗手、保持食物的清洁和新鲜、家庭的卫生清洁2
–然而，由于这一假设基本没有与传染病挂钩，所以认为我们需要不那么讲究卫生的想法是错误的2
-放宽卫生标准并不能扭转这一趋势，只会增加传染病的风险。布卢姆菲尔德说2
-_研究人员的第二大担忧是缺乏证据证明如何降低过敏性和自身免疫性疾病的发病率。   2
-_虽然卫生假说提出了病菌暴露，但像糖尿病和哮喘等疾病仍然是多因素造成的，卫生可能只是其中的一部分。1
-_虽然卫生假说提出了病菌接触的假设，但糖尿病和哮喘等疾病的发生仍是多因素造成的，而卫生可能只是其中的一部分。我们所知道的是，患哮喘的儿童，接触病菌可能会带来更多的伤害。
缩略语*
- HAV - 甲型肝炎病毒
参考文献* :
- https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/childhood-asthma/expert-answers/hygiene-hypothesis/faq-20058102
https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ResourcesforYou/Consumers/ucm167471.htm
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2841828/
Robbins和Cotran-病理基础的疾病。