为什么有甲状腺结节,有甲状腺功能亢进的症状时,实验室检查结果可能是正常的?
经超声检查,甲状腺内有很多结节,但所有的甲状腺检查(TSH、T4、T3、甲状腺小体和甲状腺球蛋白抗体)都在正常范围内,但有明显的甲状腺功能亢进的体征,如头发稀疏、焦虑、烦躁、心神不宁、疲劳等。为什么实验室检查没有任何功能障碍?这些甲亢体征的原因是什么?
经超声检查,甲状腺内有很多结节,但所有的甲状腺检查(TSH、T4、T3、甲状腺小体和甲状腺球蛋白抗体)都在正常范围内,但有明显的甲状腺功能亢进的体征,如头发稀疏、焦虑、烦躁、心神不宁、疲劳等。为什么实验室检查没有任何功能障碍?这些甲亢体征的原因是什么?
这个星座可能至少有五个原因:
1、假设#0:两种情况(甲状腺结节和甲亢症状)是独立的。甲亢症状包括焦虑、脱发、疲劳、心悸等甲状腺功能亢进的症状是没有特异性的。虽然它们是典型的甲亢症状,但也可能由其他疾病引起,如掩盖性抑郁症或甲状腺细胞瘤等。
假设1:结节代表完全代偿性毒性腺瘤,体细胞突变导致TSH信号传导的构成性激活。由于自主神经生产完全代偿,甲状腺激素的浓度保持在各自的参考范围内。游离T4浓度偏离个人设定的甲状腺平衡点而导致甲状腺中毒的症状。众所周知,TSH和游离T4浓度的个体内变异比个体间变异小得多(见http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11889165和http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25567792)。这是垂体-甲状腺反馈控制机制的个体设定点的结果,它被编码为下丘脑的TRH信号。甲状腺激素在参考范围内的偏差,如果远离个人设定点,仍可能导致症状。Se http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26635726 讨论这个话题的评论文章一http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24480737 为重构个人设定点的方法。
假设#2:这与假设#1有点类似。结节代表完全代偿性毒性腺瘤(如假设#1中的假设),但它们主要产生T3,这是由细胞内高碘化(TSH信号转导的构成性激活和TSH-T3分流的远端连续刺激所产生的结果)。T3浓度保持在其参考范围内,但高于个人受体敏感性的适宜浓度范围。Se http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23339744/ 关于这个话题的讨论。计算外周去甲状腺素酶(SPINA-GD)的总和活性可能会有帮助,方法学综述见Se http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27375554 。
4.假说#3:甲状腺结节产生非典型的甲状腺激素(如3,5-T2,一种高活性的T4代谢产物),破坏心律不稳定,并施加其他甲亢症状。这是一个研究不足的课题。为数不多的讨论此病的论文之一i http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26279999 ….
5.假说4:T3是甲状腺结节的发作性分泌,所以在诊断工作中漏掉了T3。这也是一个研究不足的课题。更多详情见 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2045066 。
为了避免血浆蛋白结合度低导致的假阴性结果,确定游离T3和游离T4(而不是总T3和总T4)的浓度可能是有益的。