发热性水疱，又称冷疮，是感染了1型或2型单纯疱疹病毒（HSV-1、HSV-2）。单纯疱疹病毒通常通过口腔周围或口腔内的皮肤破口进入人体，并进入唇部的神经。据估计，美国有65%的人有这种感染（我没有全世界的数据）。
这种版本的病毒相对来说是良性的，但它从不离开身体。它在神经的根部居住；在感冒疮的情况下，它是颧骨附近的神经。在压力大、发烧、生病或过度暴露在阳光下的时候，它可以激活并沿着神经下行，在唇部及周围爆发为病变。目前还没有治愈HSV-1或2的疫苗（HSV-2是生殖器疱疹，然而HSV-1如前文所指出的那样，可能是通过口服接触生殖器传入的）。