*问题:为什么精神活性药物("感觉良好")往往是危险的?为什么精神活性药物(“感觉良好”)往往是危险的? *
*问题的意思是:1)精神活性药物是危险的,2)原因在于其治疗指数低。精神活性药物会让人感觉良好,而这对一些人来说是会上瘾的,所以他们开始过度使用。过度使用会导致耐受性增加,从而进一步过度使用和过量,这也是这些药物_倾向于危险的主要原因。 *
## DANGERS
ACUTE DANGERS
过量使用会导致急性疾病,例如,可卡因过量导致的胃部缺血,或死亡,主要是由于阿片类药物(美国为130/天),但也有酒精(美国为6/天)。 gov ](https://www.thesoberworld.com/2017/07/01/deadly-adulterants-new-dangers-of-illicit-drugs/)):
V =急诊室就诊次数/年;RRR =风险比(总使用者/急诊室就诊次数)
- V RR
- PCP (phencyclidine) 75,538 2.9
- Heroin 258,224 0.92
- Oxycodone/oxycontin 151,218 0.39
- Cocaine 505,224 0.37
- Methamphetamine 102,961 0.23
- MDMA (Ecstasy) 22,498 0.04
- Marijuana 445,668 0.03
- LSD 4,819 0.03
交通事故*
在一项[2004年荷兰的研究中,道路创伤的风险与单一使用苯二氮卓类药物(5. 1)、酒精(5.5)、混合使用药物(6.1)以及混合使用药物和酒精(112.2)。_括号内的数值为调整后的奇数比。 _
慢性危险由于精神活性药物造成的*慢性身体损害,通常是在多年的过度使用后:
- 吸烟:慢性支气管炎、动脉硬化(缺血性心脏病、外周血管疾病)、咽喉和肺癌
- 酒精: 肝硬化、酒精性神经病变、Wernick-Korsakoff综合征、胎儿酒精综合征
-可卡因:脑损伤
-甲基苯丙胺。大脑损伤,蛀牙(冰毒口)
戒断*
长时间使用某些药物后突然戒断可能是致命的:
- 酒精戒断可因癫痫发作或心律失常而致命。
- 阿片类药物戒断也可能是致命的。
长期使用导致身体依赖性的药物后可能出现戒断症状:酒精、尼古丁、咖啡因、阿片类药物、苯二氮卓类药物、GHB和催眠药(巴比妥类、佐匹克隆、唑吡坦)。
治疗指数
只有当药物的治疗指数足够低时,精神活性药物过量才是危险的。治疗指数](https://en.wikipedia.org/wiki/Physical_dependence)是指50%的人群中**T** oxic的剂量与50%的人群中E ffective(治疗性或 “感觉良好")的剂量之间的比率,所以TI=TD50/ED50。酒精](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3131789)、[安非他命](https://toxtutor.nlm.nih.gov/02-005.html)、[巴比妥类药物](https://web.cgu.edu/faculty/gabler/drug_toxicity.htm)、[一些苯二氮卓类药物](https://www.mdedge.com/clinicianreviews/article/72259/addiction-medicine/teen-prescription-drug-abuse-national-epidemic/page/0/2)、[可卡因](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9255991)、[一些阿片类药物](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5896864/)(尤其是[海洛因](https://books.google.com/books?id=utVOHYuhxioC&pg=PA246&lpg=PA246&dq=%22low%20therapeutic%20index%22%20cocaine&source=bl&ots=woQnRCtF5b&sig=ACfU3U28E1U-mvPfFx1gMh1q32yMdc-SzQ&hl=sl&sa=X&ved=2ahUKEwi-5aXo–bkAhUNElAKHXrKCJUQ6AEwDnoECAkQAQ#v=onepage&q=%22low%20therapeutic%20index%22%20cocaine&f=false))和[苯丙胺](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21999760)。
当精神活性药物不用于治疗时,我们不能谈治疗性指标,所以针对这些情况制定了可比的指标,如 "暴露裕度(margin of exposure)"和 "安全系数 "等。使用概率分析法估算出的每日药物使用量的暴露裕度;红色条=平均用户;误差条=标准差;灰色条=耐受性用户(图片来源:科学报告,Nature. com , Open Access)
图片解释:
对于个人暴露,酒精、尼古丁、可卡因和海洛因这四种物质属于 "高风险 "类别,MOE<10,除THC外,其余化合物属于 "风险 "类别,MOE<100。另一资料来源:RS Gable, Addiction, 2004](https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/394687) pdf)提到"安全系数 ”,"是以每一种物质的急性致死剂量与非医疗用途最常用的剂量计算出来的。"
- Heroin: 6
- Gamma hydroxybutyrate (GHB): 8
- Isobutyl nitrite: 8
- Methamphetamine: 10
- Alcohol: 10
- Cocaine: 15
- MDMA (ecstasy): 16
- Codeine: 20
- Methadone: 20
- Mescaline (peyote cactus): 24
- Flunitrazepam (a benzodiazepin): 30
- Ketamine: 38
- Dimethyltryptamine: 50
- Fluoxetine (Prozac): 100
- Nitrous oxide: >150
- LSD: 1,000
- Psilocybin (mushrooms): 1,000
- Marijuana: >1,000
总之,精神活性药物在过度使用或过量时,会变得危险。一种药物的危险性有时可以用它的 “暴露的余地 "或 "安全系数 "低来解释,但长期依赖一种药物本身就会产生危害。