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外用药物的哪些特性决定了其全身吸收的比例(生物利用度)?

有些药物是为了局部皮肤效果而局部应用的,如:

  • 治疗湿疹或银屑病的外用皮质类固醇,其中约2%的药物可被全身吸收。

  • 外用米诺地尔治疗脱发,其中约1-2%为全身吸收。

有些药物是局部应用于局部,对局部解剖结构有一定的作用,如:

  • 外用双氯芬酸(NSAID),用于缓解疼痛和抗炎治疗肌肉劳损或关节炎,其中约6%为全身吸收。

–外用利多卡因,用于局部止痛(根据配方和应用方法不同,全身吸收的比例有很大的差异)。

有些药物的局部应用是为了达到全身效果,如:

-外用尼古丁贴片,用于辅助戒烟。

-外用避孕药(雌激素/孕激素),用于避孕。

-外用芬太尼贴片,用于临终关怀/癌症患者的止痛。

外用药物的生物利用度很复杂,包括pH值、疏水性、药物载体(凝胶与乳膏、注射与贴剂)以及其他药物因素–再加上涂抹部位的皮肤因素,如角质层厚度和血液供应。

答案 (2)

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2019-09-27 16:47:25 +0000

我想,"在家的人 “不可能从药物的生理化学性质来计算或以其他方式准确地预测外用药物的吸收率,从而预测其全身疗效或副作用,但对每一种药物的开发过程中,对每一种药物都有可能_测出这些参数。

以下是可以增加全身药物生物利用度的药物和皮肤因素(大致从多到少)。

**药物因子*

1)分子量

分子量大于400-500达尔顿的药物几乎不被吸收[ 《实验皮肤病学》(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10839713)和[ 此处](http://drugdelivery.chbe.gatech.edu/Papers/2012/Prausnitz%20Derm%20Book%20Chapter%202012.pdf))。

一些经皮药物的分子量 《今日制药科技》2000年表1 ):

-山莨菪碱。303 - 克罗尼丁:230 - 三硝酸甘油:227 - 雌二醇:272 - 芬太尼:337 - 睾丸酮:288

米诺地尔*的分子量为212达尔顿[《透析替代肾功能的替代:透析的教科书》(https://books.google.com/books?id=DW7oCAAAQBAJ&pg=PA772&lpg=PA772&dq=minoxidil%20%22daltons%22&source=bl&ots=wmLYMhta71&sig=ACfU3U2by1UmsWeBkh5q9RPseRrhSc0Wig&hl=en&sa=X&ved=2ahUKEwi36sS1yfrkAhXR26QKHXenDGsQ6AEwAnoECAcQAQ#v=onepage&q=minoxidil%20%22daltons%22&f=false))。胰岛素] 胰岛素为例,其分子量为~6,000 Daltons,并且不能通过完整的皮肤吸收。离子化 非离子化(pH值中性)药物的吸收效果好于离子化药物。脂质与水溶性

脂溶性(亲脂性)的药物往往比水溶性(亲水性)的药物吸收得更好PubMed]。不溶于脂溶性(至少有一点)的分子,如,尽管分子量较低,但可能无法被吸收。外用方面,可用于雄性激素性脱发和其他类型的脱发。其成分为叶绿素,吸收率为2-3%。血清中的浓度远低于成人的治疗水平(治疗高血压)ScienceDirect)._

4) 载体

主要是水溶性的药物在水基载体中能更好地吸收。遮蔽性载体(使水分保持在皮肤中)可以大大增加某些药物的吸收Inchem )。脂质溶剂(丙酮)在_长时间使用后可增加药物的通透性 PubMed )。

脂质载体可使药物的吸收率至少增加6倍(如表124所示。 3中的本文. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6165169/)中的[油酸](https://www.researchgate.net/publication/26308987_Relative_Uptake_of_Minoxidil_into_Appendages_and_Stratum_Corneum_and_Permeation_through_Human_Skin_In_Vitro)(一种脂肪酸)和[乙醇](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6165169/)中的[乙醇](https://www2.mst.dk/udgiv/publications/2009/978-87-7052-980-8/html/kap07_eng.htm)可使**米诺地尔**进入皮肤(不进入血液)的吸收率增加10倍[Medicines,2018](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25514222))。

皮肤和其他因素*

1) 解剖部位

皮肤吸收可在很大程度上取决于解剖部位–与氢化可的松的研究 mst. dk ):

这里阴囊上的皮肤的渗透率最高,而且各部位的渗透率增加情况如下:跖部<掌部<背部<头皮<腋下<前额<阴囊。从脚部到阴囊的渗透率为42倍。) 皮肤补水

皮肤通过浸泡、保湿或潮湿等方式补水,可增加水剂药物的吸收Molecules)。

3)胶带剥离

用胶带剥离皮肤最上层(角质层),可大大提高某些药物的吸收此处)。

4)皮肤病

4)皮肤病

湿疹、银屑病等皮肤病中的角质层受损,可增加药物的吸收BJDPubMed)。

5)接触时间

有一项关于米诺地尔的研究表明,药物在皮肤上的吸收率可随药物在皮肤上的持续时间而增加[ J Pharm Sci ]&003)。有些物质会因结合而在皮肤中停留(在不同程度上),例如,某些金属离子(Hg2+)、季铵离子、杂环铵离子、磺胺盐和奎宁[Inchem, p.26]&003)。

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2019-09-27 02:49:48 +0000

我建议用NoyesWhitney公式:

dWdt = DA(C_s - C)\L wnere: - dW\dt是溶解率。 –C是固体在体质溶解介质中的浓度; -C_s是固体在周围扩散层中的浓度; -D是扩散系数; -L是扩散层厚度。

可以很容易地改编成皮肤方程。

(来源自[维基百科](https://en.wikipedia.org/wiki/Absorption_(pharmacology)))

我相信,正常的物理学规则对[吸收](https://en.wikipedia.org/wiki/Absorption_(chemistry)),如水的吸收,适用于。

维基百科也建议几个公式只适用于皮肤:

皮肤吸收的剂量率=水中浓度×暴露的表面积×暴露时间×渗透系数×转换系数。