我之前研究过这个问题的答案。我把我研究的这个答案插在下面。我很想听听你的看法。
尼古丁是香烟烟雾中的一种成分。尼古丁在实验室中能促进血管生成(1)，包括人的视网膜内皮细胞(2)然而，令人惊讶的是，"香烟烟雾 “在实验室中抑制了血管生成(3)，流行病学研究表明，吸烟实际上对发展增殖性糖尿病视网膜病变具有保护作用(4)
吡嗪类化合物已被证明是血管生成和绒毛膜(CAM)生长的强效抑制剂。CAM是在鸟类和爬行动物的卵中发现的血管膜，类似于哺乳动物的胎盘。(5，6)
烟草叶中的吡嗪类化合物含量很低，含有吡嗪形成的前体。(7) 烟草叶经烘烤后，烟叶中的吡嗪类物质的含量急剧增加，同时烟叶中的氨基酸含量也随之下降。 (7) 吡嗪类物质在卷烟烟凝结物中只占很小的一部分(5-50微克/支烟叶)。 (7)
通过诉讼获得的内部文件显示，卷烟制造商大约从1976年开始在卷烟中加入一系列非烟碱化合物，最初被称为 "超级果汁"。 (8) 制造商透露，目前在卷烟的599种成分中，吡嗪类化合物是10种。这些化合物为吸 "淡味 "香烟的用户提供了高焦油香烟的味道特征。吡嗪类化合物可能会增强卷烟的感知平滑度，增加消费时对呼吸道的刺激耐受性。此外，吡嗪类化合物可能具有复杂的化学感觉效应，似乎会影响消费者的 "学习行为"，促进和提高消费者的接受度和持续使用。 (8)
迄今为止，在烟草或烟草烟雾中发现了106种吡嗪类化合物，其中40%的吡嗪类化合物同时存在于烟草和烟草烟雾中。 (7)
对尼古丁和吡嗪对内皮细胞生长和存活的影响进行了比较，证实尼古丁作为内皮细胞的生长因子，吡嗪作为内皮细胞的死亡因子。发现以下化合物对内皮细胞的生长有抑制作用：2-乙基吡啶、3-乙基吡啶和吡嗪。 (9)
香烟烟雾中的一种成分2,3,5,6-四甲基吡嗪(又称藁藁嗪，用于中药材中)，进行了药代动力学评价。 10）发现，四甲基吡嗪从鼻粘膜迅速吸收进入全身循环，然后穿过血脑屏障（BBB）到达大脑皮层，并通过血脑屏障（BBB）到达大脑皮层，这就是四甲基吡嗪的药代动力学。
2005年，有研究小组意外地发现，各种以吡嗪-吡啶为骨架的化合物都是血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)的强效抑制剂。(11)
因此，在孤立的情况下，尼古丁通过VEGF途径部分促进视网膜内皮细胞的血管生成。然而，香烟烟雾中不仅含有尼古丁，而且还含有吡嗪类化合物，这些化合物能拮抗VEGF受体，有效地抑制尼古丁的血管生成驱动力。
参考文献
1. Ma X, Jia Y, Zu S, et al. alpha5 Nicotinic acetylcholine receptor mediates nicotineinduced HIF-1alpha and VEGF expression in non-small cell lung cancer. Toxicology and applied pharmacology 2014; 278:172-179.
2. Dom AM, Buckley AW, Brown KC, et al. The α7-nicotinic Acetylcholine Receptor and MMP-2/9 Pathway Mediate the Proangiogenic Effect of Nicotine in Human Retinal Endothelial Cells. Investigative Ophthalmology & Visual Science 2011;52:4428-4438. ](https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2187889)
3. Michaud SE, Menard C, Guy LG, Gennaro G, Rivard A. Inhibition of hypoxia-induced angiogenesis by cigarette smoke exposure: impairment of the HIF-1alpha/VEGF pathway. FASEB杂志：美国实验生物学会联合会的官方出版物2003;17:1150-1152. ] (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12709416)
4. Stratton IM, Kohner EM, Aldington SJ, et al. UKPDS 50: Risk factors for incidence and progression of retinopathy in Type II diabetes over 6 years from diagnosis. Diabetologia 2001;44：156-163。
5. Ivnitski-Steele I，Walker MK. Inhibition of neovascularization by environmental agents. Cardiovascular toxicology 2005;5:215-226.
6. Melkonian G, Eckelhoefer H, Wu M, et al. Growth and Angiogenesis Are Inhibited in Vivo in Developing Tissues by Pyrazine and Its Derivatives. Toxicological Sciences 2003; 75:393-401.
7. Rodgman A, Perfetti TA. The Chemical Components of Tobacco and Tobacco Smoke, Second Edition: CRC Press; 2016.
8. Alpert HR, Agaku IT, Connolly GN. A study of pyrazines in cigarettes and how additives might be used to enhance tobacco addiction. Tobacco Control 2016;25:444.
9. 俞R, Wu M, Lin S, Talbot P. Cigarette Smoke Toxicants Al Growth and Survival of Cultured Mammalian Cells. Toxicological Sciences 2006; 93:82-95. ](https://academic.oup.com/toxsci/article/93/1/82/1651255)
10. Meng D, Lu H, Huang S, et al. Comparative pharmacokinetics of tetramethylpyrazine phosphate in rat plasma and extracellular fluid of brain after intranasal, intragastric and intravenous administration. Acta Pharmaceutica Sinica B 2014;4:74-78.
11. Kuo G-H, Prouty C, Wang A, et al. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Pyrazine-Pyridine Biheteroaryls as Novel, Potent, and Selective Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry 2005;48:4892-4909. ](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16033269)
很有兴趣得到你的想法。谢谢你
