2019-01-15 18:58:39 +0000 2019-01-15 18:58:39 +0000
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"利福林救心丸 "到底是如何发挥作用的?为什么它不会使癌肿变大?

【福林酸】(https://en.wikipedia.org/wiki/Folinic_acid)用于抗癌患者的甲氨蝶呤毒性。但究竟为什么它不能抵消甲氨蝶呤的治疗效果?为什么这种 “leucovorin救治 "不会使肿瘤生长呢?

我找到了这个【解释】(http://www.d.umn.edu/~jfitzake/Lectures/DMED/FolateB12/FolateB12Transport.html):

因为癌细胞的减量叶酸载体功能下降,在服用甲氨蝶呤所需的超高剂量的甲氨蝶呤后,leucovorin可以用来救治正常细胞,以杀死耐药的癌/菌细胞。根据这个网页,基本上,叶酸会更多地进入健康的细胞,因为这些细胞上有RFC,而叶酸则不会进入癌细胞,因为这些细胞上的RFC较少。

我没有在Google书籍或科学评论中找到这个解释的佐证。这个解释是否正确和最新的?如果是的话,我希望能提供一些参考资料。如果不是的话,我很想知道目前对这个问题的了解情况。

(我在读到关于大脑叶酸缺乏症,决定研究叶酸代谢和治疗的机制)。

答案 (1)

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2019-01-26 16:27:19 +0000

我把你的问题理解为 “为什么补充叶酸/叶酸不会降低甲氨蝶呤的疗效?"。

在[1]的评论中强烈建议叶酸补充剂不会降低甲氨蝶呤治疗的疗效。

在[2]中作者指出,"叶酸(FA)和叶酸(FLN)补充剂都已被证明可以降低MTX的毒性[………..],并可能阻止了效果较差的代谢物7-羟基MTX的形成。它能抑制二氢叶酸还原酶,从而干扰DNA合成,导致细胞凋亡。” 他们还指出,"抑制二氢叶酸还原酶并不被认为是[疗效]的主要介导因素,因为补充叶酸并不会降低临床疗效。"

综上所述,甲氨蝶呤抑制癌症生长的机制不只是通过竞争性叶酸的吸收来阻止DNA合成,而是通过其他未知的机制。而补充叶酸只是降低了后者的作用。此外,与正常细胞相比,癌细胞的分裂速度可能会使叶酸与甲氨蝶呤的摄取拮抗作用发生倾斜,从而使补充叶酸对健康细胞比癌细胞更有益。这是因为癌症的生长速度受制于一系列因素,包括氧气、水等多种不同的营养素,而癌症的生长速度是受制于一系列因素的。增加叶酸只是它所需要的营养素之一。

[1] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8608361

[2] : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21044441

[3] : T. Bayless, S. Hanauer: 炎症性肠病的先进疗法,第二卷:IBD和克罗恩病. Page 667.