为什么食用一定量的特定药物时,重量很重要?
我的问题其实是指致幻物质,特别是指蘑菇。
我可以理解为什么酒精或其他与体质有关的物质(某些情况下是脂肪)会根据人的体重(对于某种药物的给定量)对人产生或大或小的影响。
我不明白的是(也许这甚至不是真的),为什么一个人的体重越大,这个人就必须服用更多克的蘑菇才能获得同样的精神活性效果。
如果活性物质最后进入大脑,那么体重在这个过程中的作用在哪里?
有经验的人建议根据人的体重,摄入一定量的克数。这有逻辑上的原因吗?
我的问题其实是指致幻物质,特别是指蘑菇。
我可以理解为什么酒精或其他与体质有关的物质(某些情况下是脂肪)会根据人的体重(对于某种药物的给定量)对人产生或大或小的影响。
我不明白的是(也许这甚至不是真的),为什么一个人的体重越大,这个人就必须服用更多克的蘑菇才能获得同样的精神活性效果。
如果活性物质最后进入大脑,那么体重在这个过程中的作用在哪里?
有经验的人建议根据人的体重,摄入一定量的克数。这有逻辑上的原因吗?
我想你困惑的中心是这个问题:
如果活性物质最终到达大脑,那么重量在这个过程中的作用在哪里?
问题是,当一种物质具有系统性的作用(相对于局部的作用),它必须从作用的地点到达作用部位。所以,如果一个人吃了影响大脑的东西,它必须从胃里到达头部,而物质是通过血液来完成的。因此,物质从服用时的形态中释放出来,然后溶解并吸收到血液中。我们通常看到它的大部分作用是在身体的一个部位/器官上,但它或多或少地分布在各个部位。这可以通过几种机制来完成,如:扩散、主动运输、针叶病等。对于许多xenobiotics(外来物质),其运输途径是通过细胞膜扩散。扩散的速率和扩散的程度与浓度梯度成正比。
这意味着两点:
–血液和其他组织之间的浓度差越大,扩散的速率和扩散的程度就越大。c = 量/V*
我们可以看到,如果我们溶解相同量的物质,如果体积不同(如血液),我们会得到不同的浓度。这就引出了血量是重要的。在其他因素中,血量取决于身体的质量。血液的质量约占我们身体质量的7%,而血量与之成正比。体质量越大,血容量越大,物质浓度越小,扩散到目标器官(如大脑)的速度和范围越小。同样,这些结合的强度也取决于物质的化学结构(除其他因素外)–它可以可逆性地结合,很快就会再次上路,也可以在它有化学亲和力的组织中被分解。我们说,物质是分布在不同的格子里的。如果这些格子的大小比较大,那么就有更多的 “空间 "来分布物质,并有可能 "储存",可以这么说。更大的身体质量=>(通常按比例)更大的许多组织=>更大的体积来分配物质和潜在的沉积能力。4
事情变得复杂了,因为我们血液中的许多物质与血浆蛋白(通常是白蛋白)结合,结合的部分与未结合的部分(游离的部分)处于平衡状态。只有游离部分的物质才能通过细胞膜扩散(蛋白质-物质复合物太大)。不同的物质有不同的结合位点,它们之间相互竞争相同的结合位点,相互影响着对方的动力学。更重要的是,解放、吸收和分配,然后是代谢和排泄(即所谓的LADMER系统)。所有这些过程都是在经过一个(通常很短的)滞后时间后同时发生的。
这意味着物质在血液中的浓度取决于许多因素。我们根据从动物实验和临床试验中得到的信息,利用数学模型和计算机模拟来计算这些因素中的大部分,并利用数学模型和计算机模拟来确定达到并维持某种物质在血液中的浓度在一定范围内的剂量和用量,并假设这将产生预测的效果。**所有这些计算都是近似值。虽然体质是其中的一个重要因素,但仅根据总的体质来计算一种物质的剂量是一个非常粗略的近似值。因此,"计算 "是有限的。另一方面,当这些物质到达身体其他部位并被新陈代谢时,除了精神活性作用外,它们还可能影响其他器官,例如导致肝脏或肾脏衰竭。總體質量仍然與體內的血液量有很大的關係。它是基于一个事实,即物质的浓度在不同的格子里会有不同的变化。在现实中,所有的 "隔间 "都是相通的,并且在任何时候都是相互作用的。 这个解释对一般人来说是简化的。上面的方程是针对一般的浓度。物质的血液浓度永远不等于量和体积的简单商数(记住要考虑到第2点和捕鱼达人)。理论上的术语分布量或分布的表面体积不等于血容量–它是通过考虑各种因素计算出来的。
参考文献:
1. Biopharmaceutics and Clinical Pharmacokinetics: Biopharmaceutics and Clinical Pharmacokinetics: An Introduction, Fourth Edition , Notari, CRC Press, 1986; chapter 2, pages 48-49 2. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Abused Drugseded by Steven B. Karch, MD, FFFLM, CRC Press, 2007 - chapter 1 (特别是:1.2.1、1.2.2.2和1.6) 3. 药物吸收、分配和消除;PharmacoKINETICS](http://www.columbia.edu/itc/gsas/g9600/2004/GrazianoReadings/Drugabs.pdf) - 第25-26页 4. Pharmacology 3rd Edition](https://www.us.elsevierhealth.com/media/us/samplechapters/9781416066279/Chapter%2002.pdf), By George M. Brenner, PhD, Professor Emeritus of Pharmacology, Oklahoma State University College of Osteopathic Medicine, Tulsa, OK; and Craig Stevens, PhD, Professor of Pharmacology, Oklahoma State University, Tulsa, OK 5.
精神活性物质溶解在血液中的量将与瘦体量大致成正比,使其在大脑中的浓度与瘦体量成反比。如果该物质是高度亲脂性的,那么它可能会额外分配到脂肪中,进一步降低其血液浓度。这一点的一个例外 本研究计算丙泊酚剂量的最佳方法是在排除脂肪的重量后,将剂量调整为取决于体重。丙泊酚是一种略带极性的酚类物质,类似于Psilocybe蘑菇中的Psilocybe菌素。