原研药和仿制药氯吡格雷的不良反应谱存在差异的原因可能是什么?
以下是我咨询的临床病例。
一位65岁以上的老太太,因过去几年发生过两次CVA而服用Plavix。半年前治疗改为普通氯吡格雷产品,期间她出现弥漫性血肿。使用阿司匹林时,她也有血肿,但使用原来的Plavix时没有。因此,医生建议让她重新使用Plavix。当然,这似乎是正确的做法,我不是问这个问题。
我的问题是:服用普通配方的氯吡格雷而不服用品牌配方的药出现血肿,会是什么原因?
有几点要注意。
-作为仿制药,制造商显然证明了生物等效性,所以我们不谈这个。
-两种制剂的用量是一样的。
–两个制剂的非活性成分非常相似。我现在就不细说了,除非你在评论里问。
- 我找到了两篇关于这个话题的文章,没有什么帮助。
- 这篇文章说 “氯吡格雷(Plavix/Iscover)的创新产品是一种硫酸氢盐。[……]在上述名牌专利到期后,一些仿制的氯吡格雷盐制剂被开发出来,并被批准用于心血管疾病患者的治疗。[……]需要说明的是,各种仿制氯吡格雷盐的药代动力学/药效学特性即使存在微小的差异,也可能产生严重的临床后果……”
Plavix的有效成分正式注明为硫酸氢氯吡格雷,而仿制药则注明为硫酸氢氯吡格雷。经过网上查询,我发现这是两种化学成分相同的名称。这确实让我有些困惑–这两种描述是真的相同,还是我们这里有两种不同的盐?
- 本文是一篇关于CVD中品牌与仿制药氯吡格雷的系统性回顾。结论部分指出。"在非健康志愿者中比较Plavix和通用氯吡格雷的小型研究数量有限,报告了硬性临床终点。考虑到这些局限性,现有数据没有提示接受品牌和通用氯吡格雷的患者在心血管事件、不良事件和撤药方面有任何差异*。"
任何想法都将非常感激。
编辑:经过进一步的研究,我又发现了两点需要考虑的问题:
1.我说过,我找到的氯吡格雷仿制药配方与品牌药在有效成分上基本相同,因为硫酸氢氯吡格雷和硫酸氢氯吡格雷是同一化合物的两个名称。然而,我今天才知道,我们还有另一种通用配方,它含有不同的盐,即氯吡格雷besylate。根据我上面引用的研究,不同的盐制剂会影响药物的药代动力学和药效学,所以这是个新线索。
- 本研究 试图比较硫酸氢氯吡格雷和甲磺酸氯吡格雷的抗血小板作用。根据其结论 “与甲磺酸氯吡格雷相比,硫酸氢氯吡格雷的抗血小板效果没有总体上的显著差异[被观察到]。但需要注意的是,除了个体间差异较大外,两种不同的氯吡格雷配方之间也存在**高的个体内差异性"。
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关于临床病例,我还没有查到患者接受的是哪种仿制药配方,但我想用这个新的信息更新一下问题,问一下有没有人目睹过这种不同盐类的氯吡格雷的临床差异(也欢迎分享对其他药物不同盐类的不同反应的经验)。